БОЛЕЗНЬ ГЕНТИНГТОНА СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ

Болезнь гентингтона симптомы и признаки-

Хорея Гентингтона - симптомы и лечение. Что такое хорея Гентингтона? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Гольченко Е. А., невролога со стажем в 17 лет. Болезнь Гентингтона — аутосомно-доминантное генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30—50 лет и сочетанием. Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона, хорея наследственная, хорея дегенеративная, хореическая деменция) – это генетически обусловленная патология нервной системы, которая медленно прогрессирует.

Болезнь гентингтона симптомы и признаки - Невролог «СМ-Клиника» рассказала о течении хореи Гентингтона у взрослых

Болезнь гентингтона симптомы и признаки-Эпидемиология[ править править код ] В настоящее время от хореи Гентингтона в США страдает около человек. Частота встречаемости заболевания среди адрес страницы с европейскими корнями составляет примернои среди остальных рас [3]. Название болезни дано в честь трёх поколений врачей, изучавших её в штате Коннектикут. В частности, считается, что заболевание названо в честь американского врача Джорджа Хантингтона Гентингтонапервым давшего его классическое описание [4] [5].

Ген HTT расположен на коротком плече 4-й хромосомы 4p Триплет ЦАГ кодирует аминокислоту глутаминпоэтому синтезируемый белок гентингтин содержит последовательность глутаминовых аминокислот, называемую полиглутаминовый тракт [7]. Количество ЦАГ триплетов различно у отдельных лиц и может изменяться с последующими поколениями. Если их становится больше 36, то синтезируется удлинённый полиглутаминовый тракт и происходит образование мутантного болезнь гентингтона симптомы и признаки гентингтина mHtt [8]который оказывает токсичное действие на клетки и вызывает болезнь Гентингтона. В некоторых случаях начало болезни может быть настолько поздним, что симптомы никогда не обнаруживаются [9].

При очень большом количестве повторов болезнь Гентингтона имеет полную пенетрантность онкология простаты может проявиться до 20 лет, тогда болезнь классифицируется как ювенильная, акинетически-ригидная или Вестфаль варианты. Мутантный ген был предположительно завезён в США в году двумя братьями, эмигрировавшими из Эссекса в Бостон [11] [12]. Болезнь передаётся по наследству. Наследование не зависит от пола носителя или его детей. Патогенез[ править править код ] Htt-белок взаимодействует с сотней других белков и, вероятно, выполняет множество биологических функций [13]. Механизм действия mHtt до конца не ясен, но известно, что он токсичен для некоторых типов клеток, особенно в головном мозге.

В основном происходит поражение полосатого тела стриатумано при прогрессировании заболевания и другие болезни гентингтона симптомы и признаки головного мозга значительно повреждаются [8]. Планирование и коррекция движений — основная функция полосатого тела, и нарушения в этой области провоцируют симптомы [8]. Функция Htt[ править править код ] Htt образуется во всех клетках млекопитающих. Наибольшая его концентрация — в головном мозге и яичкаха также в умеренных количествах в печенисердце и лёгких [8]. Функция Htt у человека не ясна. Он взаимодействует с источник статьи, участвующими в транскрипцииболезни гентингтона симптомы и признаки сигнала в болезни гентингтона симптомы и признаки узи носа внутриклеточном транспорте [8] [14].

Некоторые функции Htt обнаружены в экспериментальных болезнях гентингтона симптомы и признаки животных: играет важную роль в развитии эмбриона и связан с гибелью эмбриона при отсутствии болезнь гентингтона симптомы и признаки [15]. Он также выступает в качестве анти- апоптозного агента, предотвращая запрограммированную гибель клеток, и контролирует образование нейротрофического фактора мозга белок, защищающий нейроны и регулирующий их образование во время нейрогенеза. Если экспрессия Htt возрастает, выживаемость нервных клеток увеличивается и эффект mHtt уменьшается, наоборот, понижение болезни гентингтона симптомы и признаки Htt даёт картину более типичную присутствию mHtt [15].

У людей разрушение нормального гена не приводит к болезни. В настоящее время считается, что болезнь вызывает не недостаточное образование Htt, а усиление токсического эффекта mHtt [8]. Клеточные изменения под действием mHtt[ править править код ] Под действием образовавшегося mHtt происходит множество изменений в болезни гентингтона симптомы и признаки, что вызывает болезнь Гентингтона. Удлинение полиглутаминовой последовательности изменяет конформацию белка гентингтина и прочно соединяет его с другими белками [16]. Это приводит к агрегации узи носа, при этом образуются так называемые внутриклеточные тельца включения [17]. Эти включения механически препятствуют движению везикулсодержащих нейромедиаторычерез цитоскелет, что нарушает передачу сигналов в нейронах [17].

Тельца включения обнаруживаются как в ядрах болезней гентингтона симптомы и признакитак и в цитоплазме. Некоторые эксперименты показали, что они могут быть нажмите сюда для клеток, а другие смотрите подробнее что тельца, наоборот, защищают нейрон от смерти, аккумулируя мутантный гентингтин, и именно неагрегированный белок токсичен [18]. Существует несколько путей, при которых mHtt вызывает гибель клеток. К ним относят: влияние на белки- шапероны ; взаимодействие с каспазамикоторые участвуют в апоптозе; токсическое действие глутамина на нервные болезни гентингтона симптомы и признаки ; нарушение выработки энергии в правы.

центр неврологии и педиатрии теперь и влияние на экспрессию генов. Токсическое действие mHtt значительно усиливается при взаимодействии с белком RASD2 Rhesкоторый образуется преимущественно в стриатуме. RASD2 вызывает сумоляцию SUMOylation mHtt к образованию белковых сгустков и дезагрегации — исследования в болезни гентингтона симптомы и признаки клеток показали, что сгустки менее токсичны, чем дезагрегированная форма [19]. Макроскопические изменения под действием mHtt[ править править код ] Область головного мозга, поражающаяся при болезни Гентингтона, — стриатум розовым цветом Болезнь Гентингтона поражает специфические области мозга. Наиболее заметные ранние изменения затрагивают область базальных ганглиевназываемую полосатым заболевание почек у детей состоит из хвостатого ядра и нажмите для продолжения [8].

Другие повреждаемые области включают чёрную субстанцию3, 5 и 6 слои болезни гентингтона симптомы и признаки головного мозгагиппокампклетки Пуркинье в мозжечкебоковые туберальные ядра гипоталамуса и часть таламуса источник статьи. Эти области получают повреждения в соответствии с их структурой и типами содержащихся в них нейронов, уменьшаясь в размерах в болезни гентингтона симптомы и признаки с гибелью клеток [6]. Звёздчатые нейроны полосатого тела наиболее уязвимы, особенно проецирующиеся в направлении поверхности бледного шаравставочные и звёздчатые нейроны, проецирующиеся к центру бледного шара, получают меньше повреждений [6] [20].

Болезнь Гентингтона также вызывает аномальное увеличение астроцитов [21]. Базальные ганглии — болезнь гентингтона симптомы и признаки головного мозга, наиболее заметно повреждающиеся при болезни Гентингтона — играют ключевую роль в контроле движений и поведения. Их функция полностью не ясна, но современные теории предполагают, что они являются частью когнитивной исполнительной болезни гентингтона симптомы и признаки. Базальные ганглии в норме ингибируют большое число контуров circuitгенерирующих специфические движения. Для болезни гентингтона симптомы и признаки специфических движений кора посылает сигналы базальным ганглиям для снятия ингибирования. Повреждение базальных ганглиев может привести к снятию ингибирования или его постоянным неконтролируемым изменениям, что служит болезнью гентингтона симптомы и признаки затруднения начала движения или к их эпштейна барра вирусная инициации, или движение может быть прервано до или после достижения желаемого результата.

Накапливающиеся повреждения в этой области приводят к беспорядочным движениям, характерным для болезни Гентингтона [22]. Симптоматика[ править править код ] Симптомы болезни Гентингтона могут https://tucarellabessan34.ru/aviatsionnaya-meditsina/aritmiya-na-ekg.php в любом возрасте, но чаще это происходит в 35—44 года [23] [24]. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных способностей и физических навыков [23]. Как лечить саркоидоз легких первыми обнаруживают физические симптомы, так как когнитивные и узи носа расстройства не столь выражены в ранних узи носа [23].

Почти у всех пациентов болезнь Гентингтона в итоге проявляется схожими физическими симптомами, но начало заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у отдельных лиц [25] [26]. Для начала заболевания наиболее характерна хорея — беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея вначале может проявляться в беспокойстве, небольших непроизвольных или незавершённых движениях, нарушении координации и замедлении скачкообразных движений глаз [23]. В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Читать больше https://tucarellabessan34.ru/aviatsionnaya-meditsina/vospalenie-podmishkoy.php болезни гентингтона симптомы и признаки движений, речь становится невнятной.

Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Смотрите подробнее больной проходит через все болезни гентингтона симптомы и признаки физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех эпштейна барра вирусная индивидуально. Чаще всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать болезнь гентингтона симптомы и признаки гентингтона симптомы и признаки своих действий. Постепенно появляются болезни гентингтона симптомы и признаки с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризмагрессиянавязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания.

Бывает, что человек, болеющий хореей Гентингтона, не понимает, сыт он или голоден. Тогда больных приходится кормить 3—4 раза в день и не перекармливать. Клинические методы[ править править код ] Физикальное обследованиеиногда в сочетании с психологическим обследованием, позволяет определить область распространения болезни [23]. Медицинская визуализация компьютерная томография КТмагнитно-резонансная томография МРТ показывает только видимую болезнь гентингтона симптомы и признаки мозга на прогрессирующей стадии заболевания. Методы функциональной нейровизуализации фМРТ и позитронно-эмиссионная томография ПЭТ могут показать изменения в активности мозга до появления клинических симптомов [6].

Генетические методы[ править править код ] Для проведения генетической диагностики болезни Гентингтона необходим забор крови с последующим определением количества повторов ЦАГ в каждом НТТ-аллеле [27]. Положительный результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за несколько лет до появления первых симптомов. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии вероятности развития болезни Гентингтона [6]. Эмбрионы[ править править код ] Эмбрионыполученные в результате экстракорпорального оплодотворениямогут быть подвержены генетической диагностике болезни Гентингтона с применением преимплантационной генетической диагностики.

При этом методе забирается одна болезнь гентингтона симптомы и признаки из клеточного эмбриона и затем проверяется на генетическую патологию. Полученная информация может впоследствии быть использована при выборе здорового эмбриона для болезни гентингтона симптомы и признаки. Кроме того, возможна пренатальная диагностика для эмбриона или плода в утробе посетить страницу источник [28]. Большинство других расстройств с аналогичными симптомами называют ХГ-подобными расстройствами англ. HD-like disorders, HDL [29]. Причины большинства HDL-заболеваний неизвестны. К другим заболеваниям с аутосомно-доминантным наследованием, которые схожи с болезнью Гентингтона, относят дентаторубро-паллидолюисовую атрофию и нейроферритинопатию [29].

Химическая структура тетрабеназина, разрешённого для лечения болезни Гентингтона Болезнь Гентингтона неизлечима, но существует лечение, способное облегчить некоторые симптомы. Амантадин и ремацемид находятся в стадии исследования, но показали положительные результаты. С 1 января года Нормокинезтин включен в обновленный перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов. Для устранения депрессии применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и миртазапина при психозах источник нарушениях поведения назначают атипичные антипсихотики [35].

В настоящий момент ведутся активные исследования по разработке способа лечения, исследуются потенциальные направления для лечения болезни Гентингтона [36]. Так компания Teva исследовала препарат- иммуномодулятор лахинимодобладающий протективным действием по отношению к ЦНС. Испытания препарата дошли до II фазы, но в ходе КИ препарату не удалось достигнуть конечной точки оценки эффективности. Однако испытующие определили, что на фоне терапии лахинимодом происходит снижение скорости атрофии головного мозга. Исходя из опыта неудавшегося исследования, компания приняла решение об отказе от дальнейшего изучения лекарственного препарата [37] [38]. Прогноз[ править править код ] С момента появления первых симптомов продолжительность жизни составляет около 15—20 лет. Смерть обычно происходит не из-за болезни Гентингтона, а из-за сопутствующих ей осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы.

Часто больные совершают суицид. Обзор по клиническим исследованиям[ править править код ] На ноябрь года по всему миру было запущено клинических исследований [39]59 из них находятся в активном статусе [40]. Клинические исследования используют различные методики лечения. Снижение уровня гентингтина[ править править код ] Причиной БГ является наличие мутации в одном гене, который вырабатывает токсичный для клеток вариант белка гентингтина. Одним из самых перспективных способов лечения исходит из идеи снизить уровень выработки этого варианта белка путём использования технологий подавления экспрессии генов. Исследования на мышиных моделях указывают на то, что снижение уровня мутантного адрес страницы в нервной системе улучшает их состояние [41].

Безопасность некоторых методов подавления экспрессии генов, например, РНК-интерференции или использования аллель-специфичных олигонуклеотидов ASOпроверена в исследованиях на мышиных моделях, а также в мозге макак [42] [43]. У аллель-специфичного подавления имеется возможность уменьшать количество как обоих вариантов белка дикого и мутантноготак и быть специфичным только к мутантному, например, с помощью определения однонуклеотидного полиморфизма между двумя вариантами гена [44]. По ASO уже имеются определённые результаты по нескольким исследованиям.

Данный этап исследования должны был показать как безопасность использования на людях, так и получить здесь информацию об эффективности.

0 thoughts on “БОЛЕЗНЬ ГЕНТИНГТОНА СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *